En küçük coğrafi bölgedir. Yer şekilleri sade olan bölgede, yükseltisi fazla olmayan ova ve platolar geniş yer kaplar.

DAĞLARI: Bölgenin kuzeyinden Toroslar geçer. Bölgenin ortasında sönmüş Karacadağ volkanı yer alır. Bölgenin batısında ise Gaziantep Platosu üzerinde Kartal Dağları önemli yükseklik oluşturur.

OVALARI: Karacadağ'ın batısında Altınbaşak (Harran), Ceylanpınar, Birecik ovaları yer alır. Dicle nehir kollarının toplandığı Diyarbakır Havzası'nda 'fazla geniş olmayan ancak çok verimli ovası vardır.

PLATOLARI: Karacadağ'ın batısındaki Şanlıurfa, Gaziantep, Adıyaman platoları vardır. Karacadağ'ın doğusu ise daha engebeli bir yapı gösterir. Bu bölümün güneyinde Mardin-Midyat eşiği vardır.

AKARSULARI: Bölgenin iki önemli akarsuyu vardır. Bunlardan biri Doğu Anadolu'dan çıkan Fırat, diğeri ise Toroslardan çıkan Dicle Nehri'dir. Her iki akarsu da sularını Basra Körfezine boşaltır.

GÖLLERİ: Bölgede doğal oluşumlu göl yoktur. Ancak Fırat ve Dicle üzerine kurulmuş baraj gölleri vardır. Ülkemizin en büyük baraj gölü olan Atatürk Barajı bu bölgededir.

İKLİMİ: Denizden uzak olduğu için karasal iklim özellikleri görülür. Kışlar oldukça soğuktur. En çok yağış bu mevsimde düşer. Yaz mevsimi ise enlemin, karasal iklimin ve güneyden esen çöl rüzgârlarının etkisiyle çok sıcak ve kurak geçer. Buharlaşma çok fazla olduğu için. yaz mevsiminin en kurak geçtiği bölgedir. Gaziantep Yöresinde Akdeniz iklimi görülür.

DOĞAL BİTKİ ÖRTÜSÜ: Bölgenin doğal bitki örtüsü bozkırdır. İç Anadolu bozkırlarına göre fakirdir. Ormanların en az olduğu bölgemizdir. Dicle nehri boyunca yer yer kavak ve söğüt toplulukları görülür.

NÜFUS VE YERLEŞME: Nüfusu en az olan bölgemizdir. Ancak doğum oranının yüksek yüzölçümünün küçük olması nüfus yoğunluğunun fazla olmasına neden olmuştur.

            Nehir kenarlarında nüfus yoğun, yağışın az olduğu düzlüklerde ise azdır. Bölge ekonomik gelişmenin yavaş olması gibi nedenlerle çok göç veren bir bölgedir.

İLLERİ: Adıyaman, Batman, Diyarbakır, Gaziantep, Mardin, Siirt, Şanlıurfa’dır.